The Effect of Vinblastine on the Autophagic Processes in Mouse Hepatocytes

Abstract

The vinblastine effect on the size of autophagy in a mouse liver cell was studied. The activity of cathepsin D and L, lysosomal esterase, N-acetyl-B-D-glucosaminidase, beta-glucuronidase acid phosphatase was determined. In an isolated lysosomal fraction, it was found that vinblastine caused an increase of protein degradation of mouse hepatocytes and this action was dependent on dose and time of exposure. It was related to an increase in lysosomal compartment.

Vinblastyna należy do najważniejszych alkaloidów dimerycznych Catharanthus roseus. Posiada właściwości cytostatyczne i jest jednym z najważniejszych związków wykorzystywanych w leczeniu nowotworów. Dotychczas wiadomo, że vinblastyna hamuje mitozę w stadium metafazy dając efekt C-mitotyczny. Jest on następstwem interakcji vinblastyny z białkami aparatu wrzeciona kariokinetycznego i mikrotubul, jednak mechanizm jej działania nie jest do końca poznany. W literaturze jest również niewiele danych dotyczących wpływu vinblastyny na procesy autofagowe. W niniejszej pracy prześledzono wpływ vinblastyny na zmiany biochemiczne i ultrastrukturalne w wątrobie myszy jednego gatunku po 4 i 24 godzinach działania tego alkaloidu. Zmiany biochemiczne przeanalizowano badając aktywność wybranych hydrolaz lizosomalnych: katepsyny D i L (E C 3.4.23.5, E C 3.4.22.15), N-acetyl-B-D-glukozaminidazy (E C 3.2.1.30), betaglukuronidazy (E C 3.2.1.31), esterazy lizosomalnej (E C 3.1.1.-) oraz kwaśnej fosfatazy (E C 3.1.3.2). Jednocześnie od tych samych zwierząt pobierano wycinki do badań ultrastrukturalnych. Obserwowane istotne zmiany morfologiczne pozostawały w ścisłej korelacji z uzyskanymi wynikami biochemicznymi. Stwierdzono, że wzrost procesów autofagowych miał różnorodny zakres i uzależniony był od czasu działania użytego alkaloidu.